我国建成全球最大激酶靶点细胞筛选库

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最近，中国科学院强磁场科学中心建立了世界上最大的基于癌激酶靶标的高通量细胞筛选文库。该细胞库包含近70个癌激酶靶标，覆盖了几乎所有已知的与肿瘤发生相关的激酶和激酶突变体细胞，填补了中国新药创制领域这类检测系统的空空白，并将为抗肿瘤新药的研发提供有力支持。

精密医疗

肿瘤的“精确医学治疗”主要包括精确诊断和精确治疗两个方面，即借助肿瘤患者的遗传背景和病理特征，确定肿瘤发病的关键因素，设计个体化的药物治疗方案。具体而言，许多肿瘤是由一些生长相关“激酶”突变引起的异常激活引起的。因此，针对这些突变激酶的抑制剂可以有效地抑制这些激酶的活性，达到抑制癌细胞生长的目的。这些“靶向药物”的优点在于，它们可以高特异性地抑制致癌靶标，并干扰癌细胞的生长，而不影响周围的正常细胞。因此，靶向药物治疗可以减轻患者的痛苦，争取更多的治疗时间。

经过十几年的发展，临床有效率较高的靶向药物的研发取得了很大进展，其中30多种已在临床上使用。然而，这些药物只能覆盖10多种癌症的某些亚型。此外，随着临床药物的发展，一些激酶发生突变并产生耐药性，这进一步增加了开发新药的难度。

“试管中的病人”

在这样的背景下，中国科学院强磁场科学中心刘青松药物团队不断克服技术困难，在四年多的时间里，为临床上常见的癌症相关激酶靶点建立了一个仅依赖靶基因生长的大型癌激酶细胞库。

该细胞库涵盖了临床癌症患者中发现的绝大多数相关突变，是世界上最大的基于激酶靶标的全细胞筛选库。它有两大特点:第一，基因变化的背景单一，能更准确、快速地指示药物的作用机制。其次，它能快速将临床上新发现的各种激酶基因突变转化为单细胞研究模型，克服了建立相关稳定细胞系的困难。

细胞库在药物研发中有两个主要功能。一是检测药物对设计目标的抗活性，这是药物疗效最关键的指标。另一个主要功能是检测药物的靶向选择性，这是评价药物副作用的一个重要指标。

细胞筛选库的主要研究人员王文超说:“这个技术系统在细胞水平上模拟临床癌症患者，所以它也被称为‘试管中的患者’。”

R&D筛选有效的“子弹”

“目标”已经准备好了，下一步是开发和筛选有效的“子弹”。医学研究人员需要从成千上万种化合物中选择有价值的“药物前体”。传统的人工筛选方法不仅费时费力，而且准确度低。

因此，2013年，刘青松课题组构建了以抗肿瘤联合药物筛选为主要研究任务的高通量药物筛选测试技术平台。有了自动化操作系统，可以实现自动配药、自动加样等一整套药物筛选流水线，每天可以完成10，000次药物筛选试验。

该研究组还独立开发了中国首个肿瘤精确治疗技术系统，该系统将高通量靶向基因测序技术与高通量体外药敏检测技术相结合，最大限度地为肿瘤患者筛选可用药物；同时，对肿瘤患者的肿瘤驱动基因和致病基因进行了检测，提出了针对个体患者的精确用药方案。

据悉，自2016年下半年以来，该团队为国内近100家科研机构和制药企业提供了高质量的药物检测和筛选服务，得到了业界的广泛认可。(经济日报记者严慧敏)

(编辑:胡风)