【要闻】哈佛＂长生不老药＂能增寿20年？你可能又被忽悠了

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原标题:哈佛的“长生不老药”能使全民长寿20年，你可能又被骗了！

资料来源:科学技术日报

科技日报记者张佳星

能买到长生不老药吗？ 前几天，“哈佛“长生不老药”宁波工厂有明年ipo、全民长寿20年的媒体吗？ ”为题，香港一家公司生产了所谓的“哈佛长生不老药”，明年在香港证券交易所ipo (首次公开募股)上，产品可以从EC平台购买。

“哈佛长生不老药”到底是什么？ 真的能把人类的寿命从60岁恢复到20岁吗？ 科技日报记者对此进行了调查。

“哈佛长生不老药”在很多食物中

有报告称，被称为β-烟酰胺单核苷酸( nmn )的物质是“哈佛长生不老药”的主要成分。 这种物质很早就被发现，广泛存在于蔬菜、真菌、肉类、虾等天然食品中(见下表)。 。

为什么nmn被称为“哈佛长生不老药”？

实际上发挥抗衰老作用的是被称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( nad )的重要能量代谢物。 这个分子的发现在110年前，其功能作为氧化还原载体，是数百种重要代谢酶的辅酶，作为信号分子参与多个重要的细胞过程，也与能量代谢、糖酵解、甚至dna复制等活动密切相关。 这对维持nad合成和消费的自我稳定性对生物体发挥正常功能很重要。

近年来，nad的重要性扩大到与衰老及衰老相关的人类多种重大疾病如神经退行性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、代谢综合征、癌症等，nad合成损伤或nad消耗加剧导致nad水平下降，以及nad水平过高

例如衰老过程中nad辅酶减少，特别是神经退行中急性nad枯竭是神经细胞死亡的重要执行步骤。 在动物模型中提高nad水平可以延缓衰老和神经退行性疾病的发展。 因此，增强nad水平有望迅速发展成为神经退行性疾病和整体延缓衰老的新治疗策略。 清华大学药学部教授王戈林先生介绍。

如何提高体内的nad水平？ 直接发挥作用的是nad，为什么不直接补充nad呢？ “nad只有进入细胞中才能起作用，直接补充nad不能通过细胞膜进入细胞中。 nad的前体nmn可以透过细胞膜，由细胞内的酶进一步合成nad。 ”。 王戈林解释说，维持哺乳细胞内的nad水平首先是烟酰胺回收途径，该回收利用途径由两个阶段的反应构成:首先限速酶烟酰胺磷酸核酶( nampt )催化烟酰胺，制备烟酰胺。 生成的nmn还用另一个nad烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶( nmnat )催化合成nad。 哈佛大学的学者首先发现以nad为辅酶的“sirtuins”蛋白与长寿有关，其功能在nad水平上被调节，补充大量nmn以动物模型抵抗与多种衰老有关的疾病，使动物更长期

动物实验比较有效，人体临床试验无结果

关于“长生不老药”的药效:服用β-烟酰胺一核苷酸一周后，实验组从相当于人的60岁恢复到20岁状态，寿命延长了30%。 你为什么这么说？

科技日报记者调查了过去相关论文的报道，在2005年掀起了nmn热潮的学术杂志报道， 刊登在《细胞代谢》上的主题“long-termadministrationofnicotinamidemononucleotidemitigatesage-associatedphysiologicaldeclinemice”是美国华盛顿 用nmn喂老鼠的话，高龄老鼠可以燃烧脂肪获得能量，眼泪量和骨密度、免疫细胞的数量增加，没有明显的副作用。

摘要表明烟酰胺一核苷酸( nmn )是重要的nad+中间体，在小鼠疾病模型中可以促进nad+的生物合成，改善多种病理状态。 该研究对正常的围食野生型c57bl/6n小鼠进行了12个月的正常老化期间的nmn给药。 口服nmn可以迅速合成组织中的nad+。 值得注意的是，nmn可以比较有效地缓解小鼠年龄相关的生理下降。 nmn没有明显的毒副作用，可以抑制与年龄相关的体重增加，促进能量代谢，促进体力活动，改善胰岛素敏感性和血脂水平，改善眼功能和其他病理生理。 与这些表型一致，nmn阻止重要代谢器官中与年龄相关的基因表达变化，增强骨骼肌线粒体的氧化代谢和有丝分裂核蛋白的失衡。 nmn的这些作用强调了nad+中间产物作为比较有效的人类抗衰老干预措施的防治潜力。

“近年来，进行了一些国际上类似的相关研究，进行了nmn和nr(nad的另一前体)的安全性和比较有效性验证的临床试验。 ”。 王戈林解释说，这些研究不仅与老化有关，还与代谢疾病、神经损伤、退行有关，回答了生物体内的利用度有多少、安全量有多少、对疾病比较有效等相关问题，试图形成严格意义上的药物。

方舟子《潘石屹吃的“长生仙丹”是什么？ ”文章中明确了关键——“销售保健品时，该保健品未经fda批准，不用于疾病的治疗、预防，将被监督管理部门追究”，必须如实宣告。

EC平台主张，报道中轰轰烈烈的“哈佛长生不老药”也不是药，没有疾病的防治功能。

那个网站刊登了fda发行的gras证书，但这只是食品行业对饮食补充剂的安全性认证。 总的来说，因为可以吃，说明一定的分量是安全的，但是对人体是否真的有疗效，有什么疗效，现在还没有研究。

从实验室的研究到药品生产，还有很长的路要走

与饮食补充剂不同，药品的开发和生产是一个非常严格、漫长的过程，需要更明确nad在体内的作用机制研究，找到正确的药物靶点。 通过筛选大量化合物，确定没有特异性作用、副作用的候补分子，优化其生产技术，进行严密的临床试验等。 从实验室比较有效的验证到落地还有很多路要走，很多时候需要十几年。

“除了增加nad的前体外，还找到了促进nad生物合成酶( nampt等)的活化剂等其他可能的途径。 ”。 王戈林说:“我们第一次发现神经保护小分子药p7c3的作用靶点是nad合成的限速酶nampt。 这些可以通过增强nampt的活性来提高nad合成。 这种神经保护小分子药物在多种神经退行动物模型中显示出良好的疗效，生物利用度好，可口服，通过脑血液屏障，活性好，相信nad合成酶的小分子活化剂有独特的应用价值”。

王戈林小组在这项研究的基础上进一步发现了目标nampt的药物。 通过高通量筛选化学小分子库，发现了p7c3以外的具有新化学结构的nampt活化剂。 小分子药物的进一步反推，可以帮助设计相应的治疗策略和开发更好的小分子。

“现在我们更深入地理解nad生物合成的途径，将来找到新的小分子药的过程会更顺利。 另外，这也是阻止神经退行过程中nad分解的途径。 ”。 王戈林说，小组重点是通过调节nad代谢来对抗老年神经退行性疾病。

无论哪条路径，都必须通过扎实的基础研究来确定人体内的分子机制，使“着眼点”聚焦于特异的靶点而发挥作用，验证安全性和比较有效性。 长寿的临床试验非常多且复杂，不容易进行，以寿命为终点的试验研究需要时间，需要很大的把握。 “但是神经退行性病变、代谢障碍等是老化的表现。 ”王戈林说这就像老化，但可以从所有领域开始。

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